Στο νότιο τμήμα του νομού Αιτωλοακαρνανίας βρίσκεται η πρωτεύουσά του, το Μεσολόγγι.
Το Μεσολόγγι είναι μια από τις πιο ιστορικές πόλεις της Ελλάδας, αν και εμφανίζεται σχετικά αργά στο χάρτη, κατά τον 16ο αιώνα. Και αυτό γιατί τον Απρίλιο του 1826 εδώ συντελείται μια από τις πιο ηρωικές πράξεις της σύγχρονης στρατιωτικής ιστορίας, η περίφημη έξοδος του Μεσολογγίου. Μετά από πολλούς μήνες πολιορκίας από πολυάριθμο τουρκοαιγυπτιακό στράτευμα, οι έλληνες υπερασπιστές της πόλης και οι ξένοι φιλέλληνες που τους συμπαραστέκονται έχουν μείνει χωρίς τρόφιμα και με ελάχιστα πυρομαχικά. Αποφασίζουν να κάνουν μια έξοδο σε μια απεγνωσμένη προσπάθεια να διαφύγουν, όμως χιλιάδες θα σφαγιαστούν και μόλις 1500 θα γλυτώσουν. Η ηρωική πράξη τους έμεινε στην ιστορία ως Έξοδος του Μεσολογγίου, και γι αυτό το Μεσολόγγι αποκαλείται πλέον Ιερά Πόλη (από το 1937).
Γι αυτό τον λόγο, η περιήγηση μας στο Μεσολόγγι πρέπει να αρχίσει από τον Κήπο των Ηρώων, ένα πάρκο αφιερωμένο στους ηρωικούς υπερασπιστές της πόλης και το Μουσείο Ιστορίας και Τέχνης Μεσολογγίου που επίσης εστιάζει στην ηρωική έξοδο.
Κάνοντας μια βόλτα στην πόλη θα συναντήσουμε τα σπίτια της οικογένειας Τρικούπη που ανέδειξε δύο πρωθυπουργούς της Ελλάδας και του μεγάλου ποιητή Κωστή Παλαμά, Και τα δύο είναι επισκέψιμα και περιέχουν προσωπικά αντικείμενα αυτών των μεγάλων ανδρών.
Αξίζει να κάνετε έναν περίπατο στην πανέμορφη λιμνοθάλασσα του Μεσολογγίου, εκεί που παράγεται το περίφημο αυγοτάραχο Μεσολογγίου, το οποίο μπορείτε να απολαύσετε μαζί με άλλα εκλεκτά εδέσματα στις ταβέρνες και τα εστιατόρια της πόλης. Στη συνέχεια μπορείτε να απολαύσετε τον καφέ ή το ποτό σας στις αξιόλογες καφετέριες και μπαρ της περιοχής και όταν αποφασίσετε να πάτε για ύπνο, να επιλέξετε ένα από τα πολύ καλά ξενοδοχεία και ξενώνες που υπάρχουν στο Μεσολόγγι.